神經內分泌腫瘤(neuroendocrine tumor, 簡稱NET)為罕見的腸胃道或內分泌器官疾病，依照臨床症狀有無可分為「功能性」及「非功能性」。大部份的 NET 是沒有明確家族遺傳型的，但是，少數的 NET 具有家族性而且是屬於某個症候群的一部份，這其中最有名的就是多發性內分泌腫瘤(multiple endocrine neoplasm, MEN )了。

1.    請問MEN1的意思？

MEN1 是英文 Multiple Endocrine Neoplasia type 1的縮寫，中文病名全名為多發性內分泌腫瘤症候群第一型。如上文所述，多發性內分泌腫瘤乃是身體內多種內分泌腺體發生腫瘤或是細胞增生，臨床上這類疾病可分為兩型，包括第一型及第二型。第二型又分為A、B兩型。

2.    MEN1患者是否可痊癒？是否有相同的症狀？

MEN1 患者終身帶有基因上的致病變異點，也因此終身可能有新的腫瘤發生，必須長期追蹤才能確保新生腫瘤的早期診斷。特別要說明的是，腫瘤的多寡與嚴重性在不同人的身上可以差異很大，有些人的臨床表現並不嚴重。因此，即使被診斷有此疾病也不需要太慌張，規律追蹤並且確保新生腫瘤的早期診斷，是最好的就醫策略。

3.    那些人是MEN1的嫌疑犯？該如何篩檢？

如果家族內已經有成員被診斷為 MEN1 病友，則他的父母、兄弟姐妹以及下一代，都要很仔細地評估。而對於沒有家族史的人，記得我們說 MEN1 最常有的表現是第一型包括副甲狀腺增生或腫瘤、內分泌胰臟腫瘤及腦下垂體腫瘤嗎？如果這三類腫瘤中有至少兩類，或是有多發性的副甲狀腺增生或腫瘤，也要非常有警覺性地來做詳細檢查。由於副甲狀腺增生或腫瘤導致的功能亢進是最早而且最常出現的問題，所以如果有早發性或是反覆性尿路結石，或是健康檢查有發現鈣離子過高的情形，要儘快找內有經驗的醫師做詳細檢查。

4.    那些MEN1的家族要篩檢？何時及多久該做篩檢？

由於副甲狀腺功能亢進是最早而且最常出現的問題，所以一般是偵測家族成員血中鈣質和副甲狀腺賀爾蒙的濃度，以確定那一位家族成員罹患副甲狀腺功能亢進，進而知道他有第一型家族性多發性內分泌瘤。通常不正常的血液檢查常在臨床症狀出現前幾年就可偵測得到。但血中鈣質和副甲狀腺賀爾蒙的濃度正常，並不代表在日後不會出現此病。此外，適當的影像學檢查也有幫助，包括副甲狀腺超音波或是核子醫學檢查、或是腦下垂體或胰臟的核磁共振檢查等。抽血檢查可以半年到一年就做一次，副甲狀腺超音波也可以一年左右做一次。

但是，一個一勞永逸的方法其實是基因檢測。任何單一家族的致病基因變異點如果已經確定，則所有家族成員只需一輩子做一次檢查，就能確定是否帶由此疾病，未來就不需要持續長期篩檢。

5.    如果帶有MEN1基因變化者會遺傳給小孩嗎？如果懷孕了怎麼辦?要做哪些檢查？

病人如果確定帶有MEN1 致病變異點，則不論病人的性別以及小孩的性別，都會有百分之五十的機會遺傳給小孩，也就是符合我們先前所講的『自體顯性』遺傳模式。MEN1 的病人有些臨床表現並不嚴重，所以也有可能過著相當正常的生活。但是，如果 MEN1病友的夫妻雙方經過詳細討論之後，決定不希望未來小孩也帶有此疾病，目前有幾種方法可以進行基因檢測。有一種選擇是在懷孕期間，透過絨毛膜採樣檢查（懷孕10週以上）或是羊水檢查（懷孕14~18週），可以做基因診斷。必須提醒的是，絨毛膜採樣以及羊水檢查都是具有侵襲性的檢查，即便是最有經驗的醫師也還是有檢查上的風險。另一個選擇是做試管嬰兒，而在胚胎植入前就進行基因檢測，找出確定不帶有致病基因變異點的胚胎，這個方法的重要問題是價錢並不便宜，而且妻子在受孕前必須進行多次打針以及取卵及植入等程序。

此外，有一點特別要強調的是，想要幫胚胎或胎兒進行基因檢測，最重要的先決條件是這個MEN1家族的致病變異點已經被找到。對於部份（大約10~20%）MEN1家族，連在確定發病的成人身上都找不到致病基因位點的話，那就幾乎沒有辦法幫胚胎或胎兒進行基因檢測。

想要再次提醒的是，MEN1 的病人有些臨床表現並不嚴重，所以也有可能過著相當正常的生活。因此，是否真要進行懷孕前後的基因檢測，必須由MEN1病友的夫妻雙方經過詳細討論之後才做最後決定。

過去十多年來，遺傳學有突破性的進步。希望藉由基因醫學的進步，真的能夠讓國人得到最合適的診斷與治療。

    

採訪醫師：台大陳沛隆醫師